Когда ему исполнился 21 год он переехал в Лас-Вегас, чтобы полностью посвятить себя покеру. В 1998, в свои 23 года, он завоевал титул самого молодого победителя мирового первенства по покеру.

Покер стал основной и единственной профессией Негреану. Из его достижений можно отметить первенство в 97 Best среди лучших из лучших в Foxwoods, первое место в 1998 World Series Pot Limit Holdem, и первое место в 99 US Poker Champion. Кроме того к 2005 году Дэниел Негреану уже был обладателем трех браслетов World Series of Poker за победу в 1998, 2003, 2004, и 11 раз доходил до финальных столов.

Сам Дэниел считает себя наркоманом, пристрастившимся к покеру. Он все время находится в поиске достойных оппонентов. В 34 года покер принес Дэниелу Негреану чистого дохода в размере 9 900 000 долларов. За свою покерную карьеру его самый большой выигрыш составил 4 с половиной миллиона долларов, а самый большой проигрыш опустошил карман на 1 300 000 долларов. Дэниел Негренау находится на втором месте из постоянно лидирующих игроков, выигрывающих деньги в World Poker Tour.

Успех юного профессионала выделил его из остальных игроков в покер, когда он стал послом Wynn Las Vegas , чтобы играть в любом из казино курорта на любые высокие ставки. В Октябре Негреану отказался от этой почетной должности, поскольку ему было запрещено играть в других казино за пределами Wynn Las Vegas. Уже в декабре 2005 он открыл свое собственное интернет казино Full Contact Poker на своем официальном сайте, который еще и включал блоги и форумы других покеррумов. Вскоре он запустил на своем покерруме турнир, чтобы выбрать себе протеже, который получит шанс участвовать в турнирах мирового класса вживую. Немногим позже он выбрал себе и второго протеже тем же способом. Летом 2007 Дэниел присоединился к многим профессиональным игрокам подписав контракт с PokerStars.

Более 100 статей Дэниэл Негренау написал для журнала CardPlayer Magazine и помог Дойлу Брансону в создании его книги Супер Система 2. В 2006 году Негренау получил приз зрительских симпатий журнала Card Player Magazines Player. Он также фигурировал в видео игре Stacked with Daniel Negreanu, давая коментарии и подсказки игрокам, как лучше вести себя в той или иной ситуции.